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【健康報】2017年10月_抗癌利器大公開 帶您了解常見標靶藥

抗癌利器大公開

帶您了解常見標靶藥

文 / 臺北醫學大學臺北癌症中心副院長暨附設醫院乳房醫學中心主任 杜世興

  醫學的進步大大提升了女性第一位癌症 ~ 乳癌的長期存活率。目前乳癌五年整體存活率,無論在歐美或台灣皆已達85%以上,此項令女性鼓舞的成果,除歸功於乳癌早期篩檢的政策外,另外手術的進步、荷爾蒙治療藥物、化學治療藥物及標靶治療藥物的進步也是主因之一。
◎何謂標靶治療?
  標靶治療即利用攻擊癌細胞的某一特定結構處或影響癌細胞分裂過程中訊息傳導路徑使癌細胞分裂成長受抑制。標靶治療直接殺傷癌細胞而不傷及正常組織,通常做為化學治療外的輔助療法。目前臨床上使用於治療乳癌的藥物如賀癌平Trastuzumab(Herceptin),泰嘉錠Lapatinib(Tykerb) 及賀疾妥Pertuzumab(Perjeta),賀癌寧TDM1(Kadcyla), 癌伏妥Everolimus(Afinitor), 癌思停Bevacizumab(Avastin) 即屬於標靶治療。

◎什麼是HER2 ?有何臨床意義?
  在乳癌患者細胞表面存有許多上皮生長因子接受體,當這些接受體被活化後,會將訊息傳遞至細胞核內引發腫瘤細胞的生長及轉移。HER2就是人類上皮因子接受體第2 蛋白,一些證據顯示約有26%至30%的乳癌患者有HER2 基因過度表現的現象。HER2 過度表現(陽性者)( 圖一) 往往與腫瘤迅速惡化及復發有關,就乳癌患者來觀察,HER2 的高度表現與預後有相關,HER2 陽性患者發生復發或轉移的機會通常較高,總體存活期也會較陰性患者短; 對某些化學治療,荷爾蒙治療效果也較差。

 

  目前對乳癌的治療,通常會先檢測患者的HER2 是否為陽性( 即過度表現) 以決定標靶治療的使用,臨床上對於HER2 陽性(HER2/3+ 或FISH+) 者,建議使用賀癌平(Herceptin)、泰嘉錠(Tykerb) 、賀疾妥(Perjeta) 甚至賀癌寧TDM1(Kadcyla) 等標靶治療。
◎如何檢查HER2 陰性或陽性?
  檢查HER2 是否陽性通常利用病理免疫化學組織染色(IHC) 或螢光原位雜交檢驗(FISH)。免疫化學組織染色對HER2 檢驗結果分有0,1+,2+,3+,如檢驗結果為HER2/0 或HER2/1+ 即屬於陰性,HER2/3+ 則屬於陽性( 圖二),HER2/2+ 屬於難以斷定陰性或陽性( 即介於陰性與陽性間),此類病患建議進一步利用螢光原位雜交檢驗(FISH) 加以確認其陰陽屬性。FISH 在檢查HER2時是一種量化的檢驗法,可以看出HER2 基因的套數, 比IHC 檢驗法更精準,但
檢測費用較高,報告結果則分為FISH 陰性或FISH陽性( 圖三)。

 

◎常用標靶治療藥物的使用與注意事項
  1. 賀癌平(Herceptin) 的使用與注意事項
  Herceptin 的作用機轉:除了抗原- 抗體作用之外,在體外及動物試驗中發現能夠對HER2 高表現的癌細胞引發“抗體依賴型細胞媒介細胞毒性”(Antibody-dependent Cell-mediated Cytotoxicity 簡稱ADCC,即免疫療法),進而殺死此類細胞。
  賀癌平對於乳癌患者於術前、術後輔助性治療或發生遠處轉移時,均有臨床上治療的角色,此藥是經由靜脈注射,每週或每三週注射一次,屬於術後輔助性治療(Adjuvant therapy) 多數大型臨床研究證實可降低40 ?50% 的復發率,提昇整體存活率,一般建議使用期為一年;轉移性乳癌治療使用期則視臨床療效而決定。
  此藥主要副作用為心臟毒性,因此心臟血流搏出率大於50% 者使用才安全,此外Herceptin 應避免與小紅莓( 如Epirubicin、Doxorubicin) 化學藥物同時合併使用,以防止因心臟毒性而致心臟血流搏出量減少、心肌缺血,使用賀癌平期間每3 ?6 個月必須進行心臟功能檢查以防止心臟功能受損。
  2. 口服標靶藥物泰嘉錠(Tykerb) 及其臨床效益
  泰嘉錠可藉由小分子特性進入細胞內阻斷HER1、HER2 訊息傳遞路徑,達到抑制癌細胞生長的目的。對於病理呈現HER-2 陽性的乳癌發生遠處轉移時,除了可使用賀癌平外,口服標靶治療藥物泰嘉錠也能有效使用於賀癌平失敗的病例,尤其腦部轉移病灶的改善。副作用主要為下痢、手掌、足底皮膚紅疹、肝臟毒性、及感覺異常。
  3. 雙標靶治療
  例如賀癌平合併賀疾妥 (Perjeta) 經由雙面阻斷HER2 信息路徑以抑制癌細胞生長就是一種雙標靶的治療;成效上顯示歐洲紫杉醇(Taxotere) + 賀癌平(Herceptin) + 賀疾妥(Perjeta) 雙標靶組比對於第一線HER2 陽性轉移性乳癌使用賀癌平(Herceptin)+ 歐洲紫杉醇(Taxotere) 有顯著疾病無惡化存活期 (PFS) 及整體存活率(OS) 的提升。在未轉移性乳癌術前輔助性化學治療+ 雙標靶藥物( 賀癌平Herceptin + 賀疾妥Perjeta),最新臨床試驗研究報告顯示使用化學治療
(Taxotere+Carboplatin)) 合併雙標靶( Herceptin+Perjeta)作為術前輔助性治療,有機會看到高達8 成以上患者可
達到「病理完全反應( pCR)」( 註:pCR 指病理報告呈現乳房及腋下淋巴腺已完全看不到乳癌病灶。

  4. 標靶新藥T-DM1
  用於治療轉移性乳癌的新一代「二合一」標靶新藥-賀癌寧(T-DM1) 結合上HER2 蛋白後,會在目標癌細胞中將DM-1 釋放出來進行毒殺作用,進而直接殺死癌細胞( 圖四)。比起原有的HER2 陽性轉移性乳癌二線治療:更能顯著延長並改善疾病無惡化存活期 (PFS) 與整體存活率(OS) 也能降低HER2 陽性轉移性乳癌患者疾病復發的風險。藥物副作用主要為血小板下降、肝臟毒性(GOT ↑、GPT ↑ )。

 

  5. 癌伏妥(Afinitor)
  屬於口服mTOR 抑制劑,經研究證實能克服荷爾蒙治療產生抗藥性的困境,提供荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性(ER+/HER2-) 且之前使用芳香環酶抑制劑復發或惡化之停經後晚期乳癌患者另一項新的治療選擇,可延緩化療使用時期,常見副作用為口腔炎、皮膚紅疹、血糖上升等、偶見間質性肺炎。使用含副腎皮質荷爾蒙漱口水可減輕口腔炎症狀。
  6. 癌思停 (Avastin)
  腫瘤發展過程中具有血管新生的現象,供應腫瘤長大的養分並提供癌細胞轉移路徑血管。新生血管抑制劑癌思停使某些已經存在之腫瘤微血管萎縮、剩餘腫瘤血管正常化讓化療藥物可以進入腫瘤,增加併用的化療藥物的療效,同時抑制新的腫瘤血管生成抑制後續的腫瘤生長。使用期間要注意血壓監測、是否有未癒合傷口、消化性潰瘍及抗凝血劑使用。

 

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